龍津藥業(yè)002750
80.660
【藥品名稱】注射用尼莫地平
【成 份】本品主要成分為尼莫地平，輔料為：聚山梨酯80、聚乙二醇400、甘露醇。
化學(xué)名稱：1-甲基乙基-2-甲氧乙基,1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羥酸酯
化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C21H26N2O7
分子量：418.45
【適 應(yīng) 癥】 預(yù)防和治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。
【規(guī) 格】（1）2mg，（2）4mg。
取注射用尼莫地平4mg，用適量5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶解，注入500ml5%葡萄糖或0.9%氯化鈉中，混合均勻后靜脈給藥。
體重估計低于70公斤或血壓不穩(wěn)定的病人，治療開始的2小時可按照每小時0.5毫克尼莫地平給藥(劑量約為7.5微克/公斤體重/小時）。如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2小時后，劑量可增至1毫克尼莫地平（劑量約為15微克/公斤體重/小時）。體重估計大于70公斤的病人，劑量宜從每小時1毫克尼莫地平開始（劑量約為15微克/公斤體重/小時），2小時后，如無不適可增至2毫克尼莫地平（劑量約為30微克/公斤體重/小時）。對于發(fā)生不良反應(yīng)的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首過容積的減少和代謝清除率下降，導(dǎo)致尼莫地平的生物利用度的升高，療效和副作用，尤其是血壓下降，就會更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓下降情況適當?shù)販p量，如有必要，也應(yīng)考慮中斷治療。注射用尼莫地平經(jīng)中心靜脈插管用輸液泵連續(xù)靜脈輸注，并經(jīng)過三通閥與下列任何一種液體同時輸注：5%葡萄糖，0.9%氯化鈉，以大致0.2mg尼莫地平:5ml聯(lián)合輸液的比例同時輸注。
嚴禁將注射用尼莫地平加入其他輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其他藥物混合。麻醉、外科手術(shù)、血管造影術(shù)中應(yīng)連續(xù)給予尼莫地平輸液。
輸注注射用尼莫地平的聚乙烯管、聯(lián)合輸液管和中心插管應(yīng)用三通閥連接。
用藥療程： 1、預(yù)防性用藥：靜脈治療應(yīng)在出血后4天內(nèi)開始，并在血管痙攣最大危險期連續(xù)給藥，即直至蛛網(wǎng)膜下腔出血后的10～14天。如果在預(yù)防性應(yīng)用尼莫地平期間，經(jīng)外科手術(shù)去除出血原因，應(yīng)繼續(xù)用靜脈輸注本品治療，至少持續(xù)至術(shù)后第5天。靜脈輸注治療結(jié)束后，建議繼續(xù)口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。
2、治療性用藥：如果蛛網(wǎng)膜下腔出血后已經(jīng)出現(xiàn)血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)功能紊亂，治療應(yīng)盡早開始，并應(yīng)持續(xù)至少5天，最長14天。其后建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。如果在使用注射用尼莫地平預(yù)防或治療期間，出血灶已經(jīng)外科手術(shù)治療，手術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用本品治療至少5天。
不相容性：由于尼莫地平輸液中的活性成分易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。
尼莫地平有輕微的光敏感性，應(yīng)避免在陽光直射下使用。如果輸液過程中不可避免暴露于陽光下，應(yīng)采用黑色、棕色或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液泵和輸液管包裹或遵醫(yī)囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時內(nèi)不必采取特殊的保護措施。
消化系統(tǒng)：惡心，胃腸道不適，腹瀉、個別患者有腸梗阻（腸麻痹導(dǎo)致的腸運送障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃疸。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱，嗜睡；一些患者可能有中樞興奮癥狀，如失眠，多動，興奮，攻擊性和多汗。偶見運動功能亢進，抑郁和神經(jīng)退化。
心血管系統(tǒng)：血壓下降（尤其是基礎(chǔ)血壓增高的患者），心率加快（心動過速），期外收縮，心動過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙攣，高血壓，充血性心衰。
血液系統(tǒng)：極個別患者出現(xiàn)血小板減少癥，貧血，血腫，彌漫先血管內(nèi)凝血，深靜脈血栓形成。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，喘息。
局部反應(yīng)：靜脈炎（高濃度外周血管輸注時）。
其他：皮疹，暖熱感，皮膚發(fā)紅，外周水腫，肌痛/痙攣；痤瘡，瘙癢，潮紅，苯妥英毒性。
對實驗室參數(shù)的影響：可有轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶及γ-GT升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。
尼莫地平是1，4-二氫吡啶類鈣通道拮抗劑。其藥理特性是有效地調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣水平，使之保持正常的生理功能。對腦血管的作用尤為突出，能有效地預(yù)防和治療因蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害，抑制血管平滑肌細胞外鈣離子的內(nèi)流，對離體或體內(nèi)的腦動脈、正常或缺血的腦動脈均有擴張作用。在適宜劑量下選擇性擴張腦血管，幾乎不影響外周血管。
遺傳毒性：尼莫地平Ames試驗、微核試驗，顯示致死試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗：Wistar大鼠經(jīng)口給予尼莫地平劑量達30mg/kg/天，對雄性、雌性大鼠生育力和一般生殖行為未見明顯影響。致畸敏感期試驗：LongEvans人鼠經(jīng)口給予尼莫地平100mg/kg/天，可見胎仔吸收和胎仔生長緩慢等胚胎毒性。Hinalayan家兔經(jīng)口給予尼莫地平1和10mg/kg/天，畸形和短小胎仔的發(fā)生率增加。另一個試驗中可見在劑量為1mg/kg/天時出現(xiàn)短小胎仔，但在更高劑量下未出現(xiàn)。圍產(chǎn)期試驗：大鼠經(jīng)口給予尼莫地平30mg/kg/天，可見胎仔骨骼異常、短小胎仔和死胎發(fā)生率增加，但未見畸形。
致癌性：在周期為2年的致癌性研究中，大鼠經(jīng)口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當于給予尼莫地平91-121mg/kg/天），可見子宮腺癌和睪丸間質(zhì)細胞腺瘤發(fā)生率增加，但無統(tǒng)計學(xué)差異。小鼠經(jīng)口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當于給予尼莫地平546-774mg/kg/天）未見腫瘤發(fā)生率增加。
據(jù)報道，經(jīng)靜脈連續(xù)滴注尼莫地平2mg/h，血漿中尼莫地平濃度為26.6±1.8ng/ml，半衰期約為1.06±0.16h，分布容積是0.94±0.41L/kg。尼莫地平與血漿蛋白結(jié)合率為97%-99%。尼莫地平的脂溶性較高，可通過胎盤屏障及血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度為血漿藥物濃度的0.5%，與血漿中尼莫地平的游離濃度基本相同。本品主要在肝臟通過脫氫、氧合的方式代謝，代謝產(chǎn)物無活性，50%的代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，30%從膽汁排泄。
